多因素诱导大鼠肝纤维化模型的建立及动态观察

柴焱 1，王亚妮 1，范引科 2，赵林涛 2，张小丽 2*

1.宝鸡市中医医院临床药学室，陕西 宝鸡，721000；2.陕西省中医药研究院中药研究所，陕西 西安，710003

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摘要：

目的 采用多因素诱导的方法建立大鼠肝纤维化模型，并对其肝脏纤维化病变和相关指标进行动态观察。方法 将 40只雄性 SD 大鼠随机分为空白组和模型组，空白组给予标准大鼠饲料、橄榄油、生理盐水，模型组给予高脂低蛋白饲料、食用酒精、CCl₄ 橄榄油溶液、猪血清以建立肝纤维化实验动物模型。分别于 4、6、8、10、12 周时检测两组大鼠的血清白细胞介素原1（IL-1）、白细胞介素原6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）等炎性细胞因子以及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、酌原谷氨酰基转移酶（GGT）、胆碱酯酶（CHE）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PC III）、IV型胶原（IV-C）等肝功能指标水平；测定两组大鼠肝脏组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）水平；根据肝脏病理切片分析肝纤维化病变程度。结果 第 4、8、12 周，模型组的血清 IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β₁、ALT、AST、TBIL、GGT、CHE、HA、LN、PC III、IV-C 和肝组织中 MDA、TIMP-1 水平高于空白组，肝组织中 SOD 水平低于空白组（P＜0.05）。病理组织学检查显示，模型组各时间点肝组织病理性变化明显。结论 运用多因素诱导造模，12 周内可建立不同程度的肝纤维化实验动物模型，该模型的建立符合实际情况且肝纤维化进展稳定。

关键词：肝纤维化；多因素诱导；动物模型

中图分类号：R392文献标志码：A文章编号：2096-1413(2022)34-0001-04