基于网络药理学探讨扶正抗癌方治疗肝癌的作用机制
赵培西 1,唐仕浩 2,赵斌 1,袁彬 1,韩乐 1,陈文娟 1,郭燕 2,张一力 1*
1.陕西省肿瘤医院,陕西 西安,710061;2.西安交通大学生命科学与技术学院,陕西 西安,710049
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摘要:
目的 基于网络药理学方法研究扶正抗癌方治疗肝癌的有效成分、作用靶点及可能作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选扶正抗癌方的生物活性成分,并预测其靶点,构建药效分子-靶点网络,进行蛋白相互作用分析,进一步寻找潜在靶点,最后通过 KEGG 通路、GO 富集分析可能的分子机制。结果 从TCMSP 中获得有效活性成分 214 种以及 260 个药效分子靶点基因。PPI 分析进一步得到了 4 875 个间接靶点,与检索到的 534 个肝癌靶点取交集,得到 111 个共同靶点。KEGG 富集分析结果显示,扶正抗癌方作用靶点富集在肝癌发生发展的相关通路上,如癌症通路、细胞周期增殖、DNA 合成等通路。GO 功能分析表明,这些靶点主要参与细胞增殖、DNA 合成和损伤修复与基因表达等过程,同时这些靶点作用主要分布在胞质和膜上,便于蛋白和ATP 结合,是良好的潜在药物作用靶点。结论 扶正抗癌方可能主要是通过与 PTGS2、NCOA2、ESR1、MAPK1/3、TP53、TNF 等关键靶蛋白的作用,抑制炎症反应,调控免疫逃逸,抑制肝癌细胞增殖及转移,阻滞细胞增殖周期和诱导凋亡来治疗肝癌。