α2-肾上腺素能受体激动剂对心肌炎大鼠 ERK1/2 和AKT 信号通路的影响研究
丁同斌，刘航，栗媛，简立国 *
郑州大学第二附属医院心内科，河南 郑州，450014
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摘要：
目的 研究 α2-肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂对心肌炎大鼠 ERK1/2 和 PI3K/AKT 信号通路的影响。方法 采用完全弗氏佐剂及猪心肌肌球蛋白感染易致敏的 Lewis 大鼠，构建实验性自身免疫性心肌炎（EAM）大鼠模型，将大鼠随机分为对照组、EAM 模型组 （EAM 组）、α2-AR 激动剂组 （EAM+α2-AR 组）、PI3K/AKT 信号通路抑制剂组（EAM+α2-AR+EAM-LY 组）和 ERK1/2 信号通路抑制剂组（EAM+α2-AR+U0126 组），每组 6 只。超声心动图检查心率、EF、FS、LVEDD 和 LVEDS，HE 染色检测大鼠心肌组织病理学情况，蛋白质免疫印迹法检测 p-AKT、p-ERK1/2、Caspase-3、PARP 蛋白的相对表达量，TUNEL 染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果 与对照组比较，EAM 组大鼠的心率、LVEDD 和 LVEDS 升高，EF 和 FS 降低（P<0.01）。与 EAM 组比较，EAM+α2-AR 组大鼠心肌组织病变程度减轻；EAM+α2-AR 组大鼠炎性评分降低（P<0.01）。与 EAM 组比较，EAM+α2-AR 组大鼠心肌组织中 p-AKT 蛋白的相对表达量上调，p-ERK1/2、Caspase-3 和 PARP 蛋白的相对表达量下调，ROS 水平下降（P<0.01）。与 EAM+α2-AR 组比较，EAM+α2-AR+EAM-LY 组大鼠心肌组织中 p-AKT 蛋白的相对表达量下调，细胞凋亡率升高（P<0.01）；EAM+α2-AR+U0126 组大鼠心肌组织中 p-ERK1/2 蛋白相对表达量下调，细胞凋亡率降低（P<0.01）。结论 α2-AR 激动剂可能通过激活 PI3K/AKT 信号通路和抑制 ERK1/2 信号通路的方式，下调 Caspase-3 和 PARP 蛋白的相对表达水平，降低 ROS 水平，从而缓解心肌炎大鼠的炎症反应、抑制其细胞凋亡，起到保护心肌的作用。