归芪益元膏通过 AMPK/mTOR 自噬信号通路效应损伤大鼠的保护作用及其机制对辐射旁
张朝宁，余臣祖 *
甘肃中医药大学，甘肃 兰州，730000
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摘要：
目的 探讨归芪益元膏通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AMPK/mTOR）自噬信号通路对辐射旁效应损伤大鼠的保护作用及其机制。方法 将 32 只 SPF 级 SD 大鼠随机分为正常对照组、单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组，每组 8 只。归芪益元膏中、高剂量组预先灌胃归芪益元膏[3.28 g/ （kg·d）、6.56 g/ （kg·d）]，其余各组予等量 0.9%氯化钠溶液灌胃，连续干预 14 d。干预 14 d 后，单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组大鼠右肺予 8 Gy 剂量 X 射线单次照射，铅皮屏蔽其余身体部位；正常对照组不给予照射。照射后处死所有大鼠，免疫组化、qPCR 检测大鼠右肺、左肾组织中的 p62、Beclin1、AMPK、mTOR 蛋白及 mRNA 表达情况。结果 单纯辐射组右肺、左肾组织中的 p62 蛋白及 mRNA 表达量明显低于正常对照组，Beclin1、AMPK、mTOR 蛋白及 mRNA 表达量明显高于正常对照组（P＜0.01）。归芪益元膏中、高剂量组右肺、左肾组织中的 p62 蛋白及 mRNA 表达量明显高于单纯辐射组，Beclin1、AMPK、mTOR 蛋白及 mRNA 表达量明显低于单纯辐射组（P＜0.05）。结论 辐射旁效应损伤大鼠肺、肾组织中自噬通路 AMPK/mTOR，造成自噬蛋白 p62、Beclin1 表达异常。归芪益元膏可以调控 AMPK/mTOR 信号通路及自噬蛋白 p62、Beclin1 表达，抑制自噬，从而发挥对辐射诱发体内旁效应损伤的防护作用。