基于中药整合药理学平台探讨酸枣仁-龙眼肉治疗失眠的分子机制
李少为 1，杨宁 2，杨耀峰 3*
1.陕西省中医医院，陕西 西安，710003；2.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳，712000；3.榆林市中医医院，陕西 榆林，719000
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摘要：
目的 基于中药整合药理学平台探讨酸枣仁-龙眼肉治疗失眠的分子机制。方法 基于中药整合药理学平台，进行酸枣仁-龙眼肉活性成分分析、药物及疾病靶标预测、蛋白质相互作用（PPI）网络构建、KEGG 通路富集及 GO 功能分析，并建立“中药-活性成分-核心靶标-关键通路”多维网络，对酸枣仁-龙眼肉治疗失眠的分子机制进行探讨。基于网络分析结果，将 60 只 KM 雄性健康小鼠随机分为空白组、模型组、地西泮组及酸枣仁-龙眼肉低、中、高剂量组，采用对氯苯丙氨酸（PCPA）腹腔注射方法建立失眠动物模型，各组在相应药物灌胃 28 d 后进行自主活动实验，观察小鼠活动次数、活动时间和活动路程。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测小鼠下丘脑组织中的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、5-羟色胺（5-HT）水平。结果 酸枣仁-龙眼肉治疗失眠主要与 29 个活性成分相关，其活性成分可针对多个靶标、多条通路，作用涉及 IL-6、IL-1β 等炎性因子靶标和多巴胺 D2 受体（DRD2）、糖皮质激素受体基因（NR3C1）等神经递质靶标，主要通过 cAMP 信号通路等调节睡眠。动物实验表明，与模型组比较，酸枣仁-龙眼肉中、高剂量组活动次数减少，活动时间、活动路程缩短，下丘脑组织中的 IL-1β、IL-6 水平降低，5-HT 水平升高（P＜0.01）。结论 酸枣仁-龙眼肉可能通过调控 cAMP 信号通路影响 5-羟色胺能反应，对失眠起到治疗作用，该研究为进一步探讨酸枣仁-龙眼肉治疗失眠的机制提供了科学依据。