miR-181a-2-3p 提高头颈恶性肿瘤对 5-氟尿嘧啶敏感性机制的研究
李增宏，廖烈强，何子键，黎景佳，朱肇峰，陈伟雄 *
广东省佛山市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科，广东 佛山，528000
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摘要：
目的 筛查与 5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗头颈恶性肿瘤相关的微小 RNA（microRNA），并对其所扮演的角色进行初步探讨。方法 利用基因芯片对 5-FU 处理后的头颈恶性肿瘤细胞系中异常表达的 microRNA 进行分析，利用RT-PCR 进行验证。预测 microRNA 的靶基因并利用 RT-PCR 及双荧光素酶报告基因实验进行验证。结果 高通量检测提示，miR -29b -1 -3p、miR -181a -2 -3p、miR -486 -3p 的 表达量同时在经 5 -FU 治 疗 后 的 HN21B、HONE1、SNU899 中上调，仅有 miR-181a-2-3p 的表达量在 3 个细胞系中随着 5-FU 的剂量增大均依次上调。上调细胞的miR-181a-2-3p 表达量，3 个细胞系 5-FU 的 10%、30%、50%抑制浓度相较于空白对照组显著降低（P＜0.05）。共发现 miR-181a-2-3p 的 12 个候选靶基因，通过 RT-PCR 验证及靶基因双荧光素酶报告基因实验发现，CITED2 为miR-181a-2-3p 在头颈恶性肿瘤中的靶基因，且随 5-FU 剂量增加显著下调。结论 miR-181a-2-3p/CITED2 信号通路很可能参与调控头颈恶性肿瘤对于 5-FU 的敏感性。