PARP 抑制剂联合 Bcl2 抑制剂治疗肝细胞癌的临床效果
王枫 1,2,李红星 3,贾景丹 1,舒凯瑞 3,王东 3,李雅娜 2*
1.滨州医学院病理生理学教研室,山东 烟台,264000;2.山东中医药高等专科学校病理学教研室,山东 烟台,264000;3.滨州医学院组织学与胚胎学教研室,山东 烟台,264000
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摘要:
目的 探究 PARP 抑制剂联合 Bcl2 抑制剂治疗肝细胞癌(HCC)的临床效果及潜在的分子作用机制。方法 用 PARP 抑制剂 Olaparib、Bcl2 抑制剂 ABT119 单独或联合刺激 JHH-7 细胞,并通过 CCK-8 法、平板克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验及流式细胞实验检测细胞的增殖及凋亡情况。结果 CCK-8 实验结果显示,随着药物浓度的升高,JHH-7 细胞存活率逐渐降低,且ABT199+Olaparib 联合刺激的细胞存活率明显低于 Olaparib、ABT199 单独刺激;Chou-Talalay 计算结果表明 Olaparib 和 ABT199两种药物具有协同作用。平板克隆形成实验结果显示,ABT199+Olaparib 联合刺激对 JHH-7 细胞增殖的抑制作用明显强于Olaparib、ABT199 单独刺激,且 ABT199+Olaparib 联合刺激几乎完全抑制 JHH-7 细胞的增殖(P<0.001)。软琼脂克隆形成实验结果显示,ABT199+Olaparib 联合刺激抑制 JHH-7 细胞克隆形成的作用明显强于 ABT199、Olaparib 单独刺激(P<0.05)。流式细胞实验结果显示,ABT199+Olaparib 联合刺激引起的 JHH-7 细胞凋亡率明显高于 Olaparib、ABT199 单独刺激 (P<0.05)。结论PARP 抑制剂 Olaparib 与 Bcl2 抑制剂 ABT199 对 JHH-7 细胞增殖的抑制具有协同作用,且二者联合可更好地抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡。