紫草素对人鼻咽癌 CNE2 和 HNE2 细胞坏死性凋亡的影响及机制
邢亮 1,2,施叶雯 2,冯雅妮 2,任晓勇 2*
1.陕西省铜川市人民医院耳鼻喉科,陕西 铜川,727000;2.西安市交通大学第二附属医院/西北医院耳鼻咽喉头颈外科,陕西 西安,710004
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摘要:
目的 研究紫草素对人鼻咽癌 CNE2 和 HNE2 细胞的抑制作用及可能机制。方法 采用不同浓度、不同处理时间的紫草素处理鼻咽癌 CNE2、HNE2 细胞及正常人胚鼻咽上皮 HENE 细胞,检测分析细胞活性、细胞坏死性凋亡、细胞形态、活性氧(ROS)产生及受体相互作用蛋白 1(RIP1)和 RIP3 的表达。结果 紫草素对鼻咽癌 CNE2 和 HNE2 细胞的增殖有明显抑制作用,且表现出显著的剂量和时间依赖性。紫草素处理后 CNE2 和 HNE2 细胞的早期凋亡率没有明显变化,而坏死细胞比例明显增加(P<0.05)。染色后,PI 阳性细胞有明显的细胞凋亡特征。IC50 浓度紫草素处理后,CNE2 和 HNE2 细胞产生的 ROS 相对量显著高于 0.0 μM 紫草素处理,RIP1 和 RIP3 的蛋白相对表达量显著高于 0.0 μM 紫草素处理(P<0.05)。经 NAC 或 Nec1 预处理后,CNE2 和 HNE2 细胞的坏死性凋亡率明显下降(P<0.05)。结论 紫草素可明显抑制鼻咽癌 CNE2 和 HNE2 细胞的增殖,其作用机制与诱导鼻咽癌细胞产生大量的 ROS、上调 RIP1 和 RIP3 蛋白的表达,进而激活坏死性凋亡进程有关。